TCR-T细胞疗法
TCR-T细胞疗法已在实体瘤中取得了一定的进展，与CAR-T疗法在T细胞表面表达特定抗体不同，TCR-T是通过基因修饰后使T细胞可对某些癌细胞相关抗原进行特异性识别，如CEA、Her-2、CD19、gp100、MART-1、MAGA-A3和NY-ESO-1等等。目前在临床试验应用与成功的广泛靶点主要有NY-ESO-1和MAGE-A3，且针对这两种靶点的TCR-T技术在晚期实体瘤的应用中已有初步的有效性数据，副作用也相对可控。Adaptimmune公布了一项NY-ESO-1 SPEAR T细胞疗法治疗滑膜肉瘤的I/II期临床数据，4列队中的第1列队患者的缓解率高达50%，虽也出现了安全性事件但均通过维持治疗得以解决。
溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，近年来，溶瘤腺病毒因其创新性和疗效成为肿瘤治疗领域的热点。溶瘤病毒是指将天然的或经过基因重组的病毒选择性地感染癌细胞，通过病毒自身的功能杀死并裂解癌细胞。这时，若再加以一定的免疫刺激，破裂的癌细胞能够引起系统性的免疫反应，引导免疫系统对其它癌细胞展开攻击。美国FDA已经批准了talimogene laherparepvec（T-VEC）用于治疗黑色素瘤，它是一种基于单纯疱疹病毒的溶瘤病毒疗法。
新生抗原癌症疫苗
新生抗原（neoantigen）通常由肿瘤细胞基因组突变产生，仅存在肿瘤细胞，所以又称为肿瘤特异性抗原（TSA）。由于正常细胞不会产生和表达TSA，所以能更有效的激发机体免疫反应。新生抗原癌症疫苗的免疫原性能诱导T细胞反应早已在临床中得到证实。事实上，许多临床前和临床研究表明，新生抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）代表最有效的肿瘤排斥T细胞群。然而，患者中天然存在的新生抗原特异性CTL通常很少，可能是由于克隆频率低且新生抗原的表达效率低。因此，利用癌症疫苗或过继性细胞疗法（ACT）增强针对新生抗原的有效免疫是必需的。
2017年在顶级期刊Nature上刊登了两篇文章：在单独的I期临床试验中，恶性黑色素瘤患者接受了含有特异性新生抗原的个性化疫苗的治疗，所述新生抗原特异于个体自身肿瘤，结果发现治疗可以增强免疫细胞对肿瘤的反应。研究结果还指出了与PD-1抑制剂的联用可更加有效的抑制肿瘤。
目前已有包括NEON、Biontech、Adoptimmune等相关公司的新型免疫疗法正在进行I期临床试验，相信不久的将来癌症就可以得到长久的治愈。
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