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新闻图标 Nature:个体化癌症疫苗为癌症治疗带来新的希望


时间:2018-06-29作者:基因云

  Dana Farber癌症研究中心与MIT Broad研究院的一项联合研究发现,一种靶向“neoantigens”(新生抗原)的个体化癌症治疗疫苗在黑素瘤患者中得到了有效,安全和高度特异性的免疫抗肿瘤反应,这将为癌症治疗带来新的希望。这一研究成果以“An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma”发表于Nature杂志上。




  文章的通讯作者Catherine Wu表示,这篇文章“提供了原理证明,表明可以根据患者定制个体化癌症疫苗,并在接种疫苗后,患者的肿瘤能产生高度特异性的反应。”科学事实告诉我们,虽然目前大多数的癌症治疗方法都是平均化的治疗,但我们早已认识到癌症中每个患者的肿瘤都是不同的,随着技术的进步,也许现在可以创建一个适合于针对个体肿瘤的治疗方法。最新研究开发出的这种名为NeoVax的癌症新生抗原疫苗,将有助于实现这一点。在过去的几年中,癌症免疫疗法变得越来越热门,从最开始发现我们的免疫系统能抑制癌症生长,到后来发现癌细胞中免疫机制的多重作用,再到目前陆续跟进的临床实验,癌症免疫疗法争论不休,同时也成果不断。然而在临床上只有20%的患者会对这些治疗方法产生应答,因此科学家们亟待了解成功应答背后的因素。其中一个因素就是所谓的新抗原,新抗原就是肿瘤中的突变多肽,在正常组织中是不存在的。对应于不同的突变,这些新抗原也会表现出肿瘤内异质性,其中一些属于一级克隆(所有肿瘤细胞中都有),还有一些是亚克隆(只存在于一部分细胞中)。



  此前的研究表明肿瘤新生抗原与患者生存力提高,肿瘤浸润性淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocytes)增多,以及免疫治疗应答延长有关。而新的这种疫苗靶向的是从两种T细胞:CD8+杀伤细胞和CD4+辅助细胞产生对反应的新抗原。当研究人员监测疫苗对每个患者免疫系统的影响时,他们发现这两种T细胞类型确实已被疫苗激活,并且可以识别与HLA分子结合的新抗原。最重要的是,许多T细胞能够直接识别肿瘤细胞,证明这一疫苗能触发靶向患者肿瘤的肿瘤特异性免疫应答。“未来的新抗原疫苗试验将会招募更多的患有晚期疾病的患者,检测疫苗的功效,我们希望利用改进的预测抗原呈递的方法来提高有效的新抗原数量,并检测其与检查点封闭和其他免疫治疗剂的协同作用。如果在随后的试验中能取得成功,那么个体化疫苗有可能适用于多种癌症。”


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